Santo Paus Zepherinus adalah paus kita yang ke-15. Ia terpilih menjadi Paus menggantikan Paus Victor I pada tahun 199.  Paus Zepherinus memimpin Gereja dalam situasi yang sangat sulit.

Kaisar Lucius Septimus Severus mulai menganiaya umat Kristiani. Banyak umat yang ditangkap dan dihukum mati. Zefirinus harus berjuang keras melindungi umat Allah yang sedang dianiaya.  

Selain itu, Paus Zepherinus juga harus mempertahankan kebenaran ajaran iman dari Rongrongan para pengikut bidaah "Dynamic Monarchianism" atau "Adoptionism"  yang dicetuskan oleh Theodotus (Theodotus the Leather seller).  Theodotus sebenarnya telah di-ekskomunikasi oleh  Paus Victor I,  namun ia dan para pengikutnya tetap berupaya untuk menyebarkan ajaran sesat mereka.

Paus Zepherinus wafat tutup usia pada tahun 217. Jenasahnya dikuburkan di pekuburan Santo Kallistus di Roma, di samping makam Santo Tarsisius.